欧盟药品ASMFEDMF申请

欧盟ASMF/EDMF申请

一、项目介绍

   1. 名称:活性物质主文件active-substance master file (ASMF),通常称为欧洲药物主文件European Drug Master File(EDMF),适用对象为确定的具有良好活性物质。EDMF只有在被用于支持某个制剂上市许可申请文件(MAA)或制剂上市许可变更申请文件(MAV)时才可以得以提交。

   2. 目的:ASMF申请的主要目的在于使制剂上市许可申请人或制剂上市许可(MA)持有人能对制剂产品和原料药的质量及质量控制负全责的同时,又可以使原料药制造厂家(ASM)的核心技术或有价值的机密知识产权得到保护。因而,获得授权的药政管理部门/欧洲药品评审局(EMEA)可以获得完整的资料,这些资料是对制剂中原料药的使用的适应性进行评估所必须的。

   EDMF中的科学信息被分为两部分,公开部分(AP)和保密部分(RP),公开部分包括的是EDMF持有人认为可以向制剂上市许可申请人/制剂上市许可持有人公开的资料,而保密部分包括的是EDMF持有人认为是机密性的资料,包括:详细的生产工艺描述,生产过程中的质量控制,工艺验证。

     3. 相关法规:Directive 2001/83/EC,CPMP/QWP/227/02, 

二、ASMF申请流程

   编辑EDMF注册文件→药政当局(EMEA)/制剂生产商(终端用户)→文件审阅→现场检查通知→注册登记号→制剂生产商(终端用户)。

三、常见问题

   1. ASMF适用于哪些物质?为什么生物类活性物质不适用ASMF概念?

      1)ASMF的概念仅适用于性质已良好界定的活性物质,不适用于辅料、制剂和生物活性物质。与辅料、制剂和生物类活性物质相关的信息应在MAA中由申报人提交。

      2)生物类活性物质的特性和检测不仅要求复合的理化和生物类检测,还需要有大量的生产工艺及其控制的知识。没有全面和透明的质量标准数据前提下,生物类药品MAH/申报人无法符合“承担药品责任”的要求。使用一份ASMF将阻止申报人获得这些资料,因此ASMF不能允许用于生物类活性物质。此外,活性物质,如果出现在例如疫苗或细胞治疗药品中,不满足“良好界定”的活性物质的概念。

     2. ASMF持有人要提交哪些数据?

   首次提交已给定EMEA /ASMF索引号的ASMF时,ASMF持有人要提交:

      1)ASMF文档(公开部分、保密部分、质量综述和专家简历)

      2)授权信

      3)申报函和详细行政信息

      4)保证会将ASMF的任何变更通知EMA和制剂申报人的承诺函,可以是单独的一封函,也可以放在授权信内

   在随后的引用已给定EMEA ASMF索引号的已提交的ASMF的上市许可申报或变更申报中,ASMF持有人只需要提交:

         1)授权信

         2)申报函和详细行政信息

         3) 适当时,ASMF文档相关修订部分,以反映对之前已接受的版本的变更

         4)保证会将ASMF的任何变更通知EMA和制剂申报人的承诺函,可以是单独的一封函,也可以放在授权信内

   3. 什么是EMEA/ASMF索引号?

   自2013年9月1日起,要求提交与集中审评产品相关的ASMF文档的ASMF持有人只向药监当局提交一次。

   根据新的ASMF提交规范,药监机构将在ASMF提交前给定一个索引号,该索引号将覆盖多个CAPs.

   EMEA/ASMF/XXXXX索引号是一个内部索引编号,由EMA顺序给定,以使得用于一个或多个集中评审上市许可的ASMF能进行适当的数据生命周期管理。

   EMEA ASMF索引号并不替代ASMF持有人控制其ASMF版本号的责任(符合GMP),也不会代替其自身的ASMF编号体系。

   4. 谁应该索取EMEA/ ASMF索引号?

   EMEA ASMF索引号应由ASMF持有人在以下情况下索取

      1)为2013年9月1日之后的MAA和MAV提交的新ASMF。自上述日期起,EMEA ASMF索引号将在核实时进行检查。

      2)之前提交给EMA的ASMF在一个新的MAA或MAV里被引用时。应在新的MAA或MAV提交之前索取EMEA /ASMF索引号,更新ASMF。

      3)与制剂提交变更申报有关的ASMF申报

   对于之前提交的ASMF,如果ASMF用于不止一个MA,适当时,ASMF持有人应仅申报一个EMEA/ASMF索引号。应将给定的EMEA ASMF索引号通知制剂申报人或MAH,这样未来所有的申报资料中将引用该EMEA/ASMF/XXXXX索引号。

   5. 什么时候、如何索取EMEA/ASMF索引号?

   在提交完整的ASMF,或为已提交的ASMF提交更新之前2周,ASMF持有人应索取EMEA/ASMF索引号。索取填写request form,要求应提交给邮箱PA-BUS@ema.europa.eu。

   6. 在ASMF申报时应使用哪种格式和提交途径?

   根据新的ASMF申报要求,以下格式是可以接受的:

   • 电子通用技术文件格式(eCTD)

   • 非eCTD电子提交(NeeS)

   上述格式的指南可以在电子提交网站 eSubmission website. 上找到。另外,请注意EMA关于必须使用电子提交的用意说明statement of intent 和网络客户端。

   7. 如果ASMF之前已采用纸质文件提交,要怎么继续?

      1)之前已采用纸质文件提交ASMF的ASMF持有人应按上述指示索取EMEA/ ASMF索引号。

      2)在给定索引号后,ASMF持有人应采用可接受的电子格式提交ASMF(电子通用技术文档eCTD格式或非eCTD电子申报格式(NeeS)。

四、久顺企管集团(中国 英国 爱尔兰)的服务流程

   发出《客户资料表》→评估(电话、邮件、现场)→出具合同和计划表→签订合同→现场诊断→分析原因→进行EDMF知识培训→成立EDMF工作小组→讨论并制作EDMF工作分工及进度表→指导客户准备申报资料→制作eCTD或NeeS文件→递交EDMF文件给EMEA→拿到EMEA/ ASMF索引号→并指导完成相关缺陷补充等→久顺发出欧盟GMP符合性评估→审查软硬件状况→指导并协助客户进行整改→组织国外专家进行原料药欧盟GMP预审→助迎接EMA现场检查→接受欧盟GMP现场检查→制剂申报获得批准文号→进行批准后变更及维护。