从ISO18562角度分析飞利浦召回事件
1.1 召回事件概览
2021年7月22日，美国FDA发布飞利浦呼吸机的召回公告，召回产品涉及多款呼吸机，且时间从2005年到2021年，仅在美国就需召回204,776台，召回级别为1级。
召回的主要原因总结如下：
关于飞利浦呼吸机所用基于聚酯的聚氨酯(PE-PUR)消声泡沫的问题↓
① PE-PUR泡沫可能会分解成小块，进入设备的空气通道，之后在使用设备时被使用者吞咽或吸入。
② PE-PUR泡沫可能释放的化学物质和泡沫颗粒可能导致严重或危及生命的伤害、呼吸困难(呼吸窘迫)、肿胀(炎症)、缺氧(缺氧)、过多二氧化碳(高碳化)或中毒反应。
由上可知，本次飞利浦呼吸机召回原因主要为颗粒物和有机物释放，ISO18562标准对于颗粒物范围、限度和有机物释放有相关要求。
1.2 ISO18562-2对颗粒物的说明
A MEDICAL DEVICE, part or ACCESSORY shall not add to the gas that could be inspired by the PATIENT levels of PARTICULATE MATTER:
·less than or equal to 2,5um DIAMETER, in excess of 12 ug/m3;
·less than or equal to 10 umDIAMETER, in excess of 150 ug/m3.
中文大意为：
医疗设备、部件或附件，不应向气体中添加可能由患者吸入的颗粒物水平：
直径小于或等于2.5 um，不能超过12 ug/m3；
直径小于或等于10 um，不能超过150 ug/m3。
对有机物的释放限度要求，标准根据不同的使用时间有不同的规定：
·短期接触器械(≤24小时)：不超过360μg/d；
·长期接触(>24小时，<30天)：不超过120μg/d；
·永久接触(≥30天)：不超过40μg/d。
ISO18562的概念与适用范围
2017年3月，ISO18562系列标准“医疗领域中呼吸气路的生物相容性评估”正式发布生效。
2018年8月，新版ISO10993-1:2018医疗器械的生物评估第一部分：基于风险管理的评估和测试中明确指出:“对于和病人间接接触的气路组件，应当使用专属系列标准ISO18562进行相关的生物相容性评估”。
ISO18562适用产品为含有气体通道的医疗设备、零件或附件，包括但不限于：
· 麻醉机、麻醉工作站（包括气体混合器）；
· 制氧机、氧气保存设备、氧气浓缩器；
· 通风机、雾化器、喷雾器、低压软管总成、加湿器、热和水分交换器，面罩、口罩、复苏器；
· 呼吸系统、呼吸气体监测仪、呼吸监测仪、呼吸管、呼吸系统过滤器和Y形件，以及拟与此类医疗设备一起使用的所有呼吸附件。
FDA对呼吸气路注册有哪些特殊规定和要求？
2018年6月，美国食品和药物管理局FDA宣布认可ISO 18562，作为联邦注册中的共识系列标准。
不过，FDA仅部分认可该标准，在某些方面列有特殊的规定和要求：
· 对于有源器械的呼吸气路(例如呼吸机)，需额外考察一氧化碳、二氧化碳、臭氧等无机气体。
· 对于ISO18562-4凝析水中的可沥滤物分析，FDA不认可仅使用水作为提取溶剂，需按照ISO10993-18标准另外评估考察半极性和/或非极性溶剂的可浸提物研究情况。
· 对于ISO18562暂未涉及的药械组合产品(例如含药雾化器)，需额外考察药物相容性及相关部件的可浸提物/可沥滤物研究。
ISO18562的应用建议
目前，制造商、检测机构和监管部门之间对ISO18562系列标准尚未达成统一认知，而检测机构之间也存在一定差异，制造商在递交注册审评过程中，检测机构出具的ISO18562系列报告经常面临监管机构的质疑，制造商针对报告问题需要多次同检测机构和监管机构进行沟通，甚至发生补充检测或重新检测的问题，致使其新产品延迟上市。
然而，ISO18562系列标准仍有其存在的必然性，生产企业应尽快让产品符合该标准的要求，保障患者的安全。
→ISO标准符合性工作重要性由此突显，专业的事还需交给专业的机构来做！
>>敬请联络久顺企管集团，近30年全球合规技术专家、资深欧代+美代，荷兰、英国、美国、中国均设公司，超80%本科、硕士、博士比例+海外留学经验，无障碍英语口语和书面交流。
·FDA服务:FDA法规符合性咨询及培训、证书获取、QSR820体系建立维护、验厂、510(K)\Pre-submission\De Novo分类请求文件编制\递交\进度跟踪等。
·欧盟CE服务:辅导升级体系符合MDR\IVDR法规,帮助短时间建立运行质量管理体系,编写技术文档,辅导通过公告机构审核,快捷获取CE证书。
